{"id":862,"date":"2020-11-24T22:27:05","date_gmt":"2020-11-24T21:27:05","guid":{"rendered":"https:\/\/neurologie-afradi.de\/?p=862"},"modified":"2022-08-12T19:22:09","modified_gmt":"2022-08-12T17:22:09","slug":"progressive-multiple-sklerose-finales-teil","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/neurologie-afradi.de\/en\/progressive-multiple-sklerose-finales-teil\/","title":{"rendered":"PROGRESSIVE MULTIPLE SKLEROSE (Finales Teil)"},"content":{"rendered":"<p><em><strong>Messung der Krankheitsprogression<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Eine der signifikantesten Herausforderungen bei der progressiven MS ist einen zuverl\u00e4ssigen Ma\u00dfstab zu finden, mit dem die Einsch\u00e4tzung der Krankheitsprogression m\u00f6glich wird. Das am h\u00e4ufigsten verwendete Instrument zur Messung der Progression war der EDSS-Score, der unter Verwendung einer Kombination aus neurologischer Untersuchung, Gangleistung und Patientenbericht \u00fcber Behinderung abgeleitet wird.<\/p>\n<p>Der EDSS-Score reicht von 0 (normale neurologische Untersuchung) bis 10 (Tod aufgrund von MS), wobei wichtige Meilensteine bei 6,0 (einseitige Gangunterst\u00fctzung), 6,5 (bilaterale Gangunterst\u00fctzung) und 8,0 (auf Bett oder Stuhl beschr\u00e4nkt) liegen. Zu seinen Vorteilen geh\u00f6ren Vertrautheit, Ausdruck der Behinderung durch einen einzelnen diskreten numerischen Wert und eine lange Erfolgsgeschichte bei der Verwendung in klinischen Studien.<\/p>\n<p>Das EDSS hat jedoch mehrere Nachteile. Die Skala ist ordinal, mit ungleichen funktionalen Unterschieden zwischen den EDSS-Schritten, was die Interpretation und Analyse der \u00c4nderung des EDSS-Scores schwierig macht. Das EDSS leidet auch unter einer schlechten Interrater- und Intrarater-Variabilit\u00e4t und st\u00fctzt sich stark auf die Funktion der unteren Extremit\u00e4ten mit geringem Beitrag der kognitiven Funktion. Die elektronische Bewertung des EDSS ist verf\u00fcgbar und wurde in klinischen Studien verwendet, um eine Verbesserung der Inkonsistenzen und der Interrater-Zuverl\u00e4ssigkeit zu zeigen.<\/p>\n<p><strong><em>Immunomodulatorische Therapie<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Das Erkennen einer anhaltenden entz\u00fcndlichen Komponente bei progressiver MS hat zu Studien gef\u00fchrt, in denen die Wirkungen von immunsuppressiven und immunmodulierenden Verbindungen als krankheitsmodifizierende Mittel untersucht wurden. Obwohl die ersten Ergebnisse negativ waren, haben k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrte Studien positive Auswirkungen gezeigt. Die Diskrepanz bei den Ergebnissen ist wahrscheinlich auf eine Verbesserung des Studiendesigns zur\u00fcckzuf\u00fchren, mit Verbesserungen bei der Auswahl der Teilnehmer und Ergebnisma\u00dfen sowie der Verwendung relativ wirksamerer entz\u00fcndungshemmender Medikamente.<\/p>\n<p>Fr\u00fchere Studien konzentrierten sich auf \u00e4ltere immunsuppressive Medikamente, einschlie\u00dflich Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Cyclophosphamid. Diese Studien zeigten im Allgemeinen negative Ergebnisse, und viele untersuchten eine Kombination aus sekund\u00e4rer und prim\u00e4rer progressiver MS, unter einer Kategorie namens <em>chronisch progressiver MS<\/em>.<\/p>\n<p>Ermutigende Ergebnisse bei rezidivierend-remittierender MS f\u00fchrten dann zu einer Reihe von Studien, in denen die Wirkung von rezidivierend-remittierenden MS-krankheitsmodifizierenden Therapien bei fortschreitender Krankheit untersucht wurde. Eine placebokontrollierte Studie bei prim\u00e4r progressiver MS unter Verwendung von Glatirameracetat war negativ; Fingolimod, ein Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Analogon mit mutma\u00dflichen entz\u00fcndungshemmenden und neuroprotektiven Wirkungen, zeigte keinen Effekt auf das Fortschreiten der Behinderung bei prim\u00e4r progressiver MS. Separate europ\u00e4ische und nordamerikanische Studien, die die Wirkung von Interferon Beta bei sekund\u00e4rer progressiver MS untersuchten, fanden keine \u00fcberzeugende Wirkung auf die Progression. Natalizumab, ein monoklonaler Antik\u00f6rper gegen \u03b11\u03b24-Integrin zeigte in einer placebokontrollierten sekund\u00e4ren progressiven MS-Studie keinen Effekt auf das prim\u00e4re Ergebnis (EDSS-Progression).<\/p>\n<p>Siponimod, ein selektiverer Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator als Fingolimod, wurde in einer placebokontrollierten Studie an 1651 Personen mit sekund\u00e4r progressiver MS untersucht und zeigte eine 21% ige Reduktion (P = 0,013) des best\u00e4tigten Fortschreitens der Behinderung nach 3 Monaten. Siponimod ist jetzt zugelassen f\u00fcr die Behandlung der sekund\u00e4r-progredienten MS.<\/p>\n<p>Rituximab, ein monoklonaler Anti-CD20-Antik\u00f6rper, war die erste B-Zelltherapie, die bei progressiver MS untersucht wurde. Eine placebokontrollierte Studie bei prim\u00e4r progressiver MS zeigte keinen Nutzen f\u00fcr das prim\u00e4re Ergebnis der EDSS-Progression. Die anschlie\u00dfende Subgruppenanalyse zeigte jedoch einen m\u00f6glichen Nutzen f\u00fcr j\u00fcngere Patienten (\u2264 51 Jahre) mit Gadolinium-verst\u00e4rkenden MRT-L\u00e4sionen. Dieses Wissen wurde beim Entwurf der prim\u00e4ren progressiven MS-Studie angewendet, in der Ocrelizumab, ein humanisierter anti-CD20-monoklonaler Antik\u00f6rper, mit Placebo verglichen wurde. Die Studie erreichte ihren prim\u00e4ren Endpunkt mit einer 24% igen Verringerung des Fortschreitens der Behinderung (P = 0,03) und war die erste gr\u00f6\u00dfere Studie, die dies bei prim\u00e4r progressiver MS tat. Die Ergebnisse f\u00fchrten zur Zulassung von Ocrelizumab f\u00fcr prim\u00e4re progressive MS.<\/p>\n<p><strong><em>Fortsetzung oder Abbruch der krankheitsmodifizierenden Therapie<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Die Fortsetzung der immunmodulierenden Behandlungen bei Patienten, die von rezidivierend-remittierender MS zu sekund\u00e4r progressiver MS \u00fcbergegangen sind, und \u00e4lteren Patienten mit prim\u00e4r progressiver MS ist ein umstrittenes Thema. Bei sekund\u00e4r progressiver MS wurden keine Hinweise auf die Wirksamkeit der derzeit verf\u00fcgbaren zugelassenen Medikamente gegen rezidivierend-remittierende MS gezeigt. Viele Kliniker setzen die Behandlung jedoch bis weit in den progressiven Krankheitszustand hinein fort, da das Risiko einer Reaktivierung der Krankheit durch Absetzen der krankheitsmodifizierenden Therapie besteht.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Messung der Krankheitsprogression Eine der signifikantesten Herausforderungen bei der progressiven MS ist einen zuverl\u00e4ssigen Ma\u00dfstab zu finden, mit dem die Einsch\u00e4tzung der Krankheitsprogression m\u00f6glich wird. Das am h\u00e4ufigsten verwendete Instrument zur Messung der Progression war der EDSS-Score, der unter Verwendung einer Kombination aus neurologischer Untersuchung, Gangleistung und Patientenbericht \u00fcber Behinderung abgeleitet wird. 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